Η Λέσβος είναι το μέρος όπου σύμφωνα με το μύθο ξεβράστηκε το κεφάλι και η λύρα του Ορφέα.
Είναι η πατρίδα της Σαπφούς, της διάσημης ποιήτριας που ύμνησε την αγάπη.
Ο Τέρπανδρος από την Άντισσα ήταν ο εφευρέτης της επτάχορδης λύρας, ο οποίος ήταν προκάτοχος της Σαπφούς.
Ο Αλκαίος ο πολιτικός ποιητής διώχθηκε κυρίως μαζί με τη Σαπφώ για τα επαναστατικά για την εποχή του ποιήματά του.
Ένας σπουδαίος μουσικός εξαιρετικής τέχνης, που έχει εγκωμιαστεί από τον Αριστοτέλη, ήταν ο Αρίων ο Μήθυμνας.
Πολλά σπουδαία ονόματα που έζησαν στο νησί, όπως ο ιστορικός Ελλάνικος ο Μυτιληναίος, ο Θεόφραστος και ο Φαινίας οι μαθητές του Αριστοτέλη, ο βοτανολόγος Τύρτανος, η σχολή του Επίκουρου, ο ιστορικός πάλι Θεοφάνης, ο Λόγγος με την περίφημη Δάφνη & Χλόη και τα ποιμένα της, έκαναν Η Μυτιλήνη φημίζεται ως το λίκνο των τεχνών και των γραμμάτων.
Ο Βερναρδάκης, ο Εφταλιώτης, ο Μυριβήλης, ο Βενιαμίν της Λέσβου, ο Βενέζης και φυσικά ο μεγάλος Οδυσσέας Ελύτης, ο άξιος συνεχιστής της παλιάς παράδοσης των τεχνών και των γραμμάτων δόξασαν και ύμνησαν τη Λέσβο.
Ο Ιακωβίδης, ο Γεραλής, ο Ιθακίσιος, ο Αντώνης Πρωτοπάτσης, ο Ορέστης Κανέλλης, ο Κόντογλου και πολλοί άλλοι ζωγράφοι με αιχμή του δόρατος (αποκάλυψε ο μεγάλος τεχνοκράτης Στρατής Ελευθεριάδης από τη Μυτιλήνη) ο καλύτερος ίσως ναΐφ ζωγράφος Θεόφιλος διέδωσε σε όλο τον κόσμο το φως και τα χρώματα του νησιού.